银在医药方面的应用

银在医药方面的应用

银是一种贵金属，其在医药卫生方面的应用可以追溯到6000年前。银以其独特的生物作用在医药卫生方面得到了广泛的应用。一、银的生物作用（一）抗微生物作用 银杀灭或抑制病原微生物的能力已为许多研究所证实[5-8]。抗微生物制剂中，银由于其广谱性而独树一帜，它对各种类型的微生物都有效，包括G+菌、G-菌、产孢子菌、真菌、病毒、支原体等。据1978年Science Digest报道，“一种抗生素杀灭大约6种病原体，而银可以杀灭650种微生物，没有耐药性。” 银进入机体后，迅速被网状内皮组织摄入，沉积在网状内皮细胞上[9]。网状内皮细胞是免疫系统的一部分，是机体的清道夫，负责清除异物、细胞残骸及入侵的细菌等。网状内皮细胞将银颗粒作为异物摄入，同时也摄入入侵的病原体，于是银和病原体直接接触，发挥作用。银杀灭微生物的机理，一般认为是银可以使病原体内特定的酶失活，阻断细胞的呼吸通路，杀灭微生物。有关银的杀菌机理，研究者提出了几种假说，有代表性的有以下两种：1、 银和病原体代谢酶中的巯基结合，使酶失活，病原体不能代谢而死亡。2、 细胞壁反应[10,11]：细菌的细胞壁是一种由氨基酸连接成的蛋白质结构，这种结构蛋白质被称为肽聚糖。银和暴露的肽聚糖反应，形成可逆性的复合物，使它们不能把氧（能量）转运进细胞，阻止病菌的活动，导致病菌死亡。3、 DNA结合：研究发现[12,13]，银可以和病菌或病菌孢子中的DNA结合。与DNA碱基结合的银离子彼此形成交叉链接，置换了嘌呤和嘧啶中相邻氮之间的氢键，导致细菌DNA结构的变性，抑制了DNA复制，使细菌失活。（二）促进伤口愈合 Becker发现[14]，银加上弱电流可以使成纤维细胞低分化。成纤维细胞是一种常见的细胞类型，当转化成其它类型的细胞时，显著促进组织修复和再生。近的研究也证实[15]，单纯银给药使局部无感染急性伤口的上皮再生速度加快。由此可见，除了抗菌性，银还有促进伤口愈合的特性。其具体的作用机制目前尚不清楚，可能与银的抗炎特性，减少伤口表面渗出有关。（三）抗炎特性 由于银具有很强的抗微生物和促进伤口愈合的特性，要准确定义其抗炎特性是很难的。研究发现[15,16]，银可以降低金属蛋白酶的活性。金属蛋白酶（MMP）是蛋白酶的一类，存在于伤口中，可以分解 坏死组织，正常情况下，MMP与自然抑制剂及生长因子间保持平衡状态。MMP结构中含有巯基，活化需要锌离子的参与[17,18]。烧伤或慢性创伤时，MMP活性增强[19]，MMP活性过高会破坏生长因子和新生组织，阻碍伤口的愈合。而银可以与MMP结构中的巯基结合，或通过减少伤口表面的锌离子，从而降低过度的MMP活性[20,21]。另有报道说，银可以增加伤口表面钙的量，而钙可以加快上皮再生的速度[22]。此外，尚有文献报道[23]，银有升白细胞的作用。二、近代银的医学应用（一）应用形式1、 银盐[24]：硝酸银、磷酸银等。早在公元前69年罗马出版的一部药典中，硝酸银就被描述成药品，但由于其刺激性强、毒性大，从未被广泛应用过。2、 银的化合物[25]：磺胺嘧啶银、胂凡纳明银等。将银和抗生素结合，发挥两者的长处的想法，早是由哥伦比亚大学Charles L. Fox教授提出的。他将银和磺胺嘧啶化合，产生的磺胺嘧啶银，其活性比单独的磺胺活性至少强50倍[11]。3、 胶体银或银蛋白[25,26]：胶质状态的银没有盐的毒性和腐蚀性，低浓度时又有很强的活性，是目前有效的状态。4、 银离子[27]：在低压直流电帮助下，将离子渗透入人体组织的电离子透入疗法自20世纪初，就已经应用于整骨治疗、物理治疗、脊髓指压治疗等方面。电离子透入疗法常用银和铜，利用的是离子而非胶体的作用。5、 涂银物质：银研究的创始人，A. B. Flick博士开发了一种银的产品，即在绷带上涂一层银，作为敷料使用。受他的启发，人们利用银的抗菌性，陆续开发了银石膏[28]、涂银缝合线[7]、镀银导管[29]等。6、 Acticoat：近几年发展的一种银释放系统，由美国Westaim Biomedical公司开发，可把纯银释放到伤口部位，有效地促进伤口愈合。（二）用途1、净化水 早在古希腊和古罗马时代，就有了使用银作为水和其它液体消毒剂的记载。医院的热水系统不流动的末梢中，嗜肺军团菌可以大量繁殖，氯消毒无法解决这个问题。用银净化水，既可杀灭氯作用无效的病菌，又没有氯对人体的不适影响。2、治疗疾病 从1900年到现代抗生素时代初，在欧洲和美洲，银一直是一种重要的药品。人们用银治疗各种疾病。（1）感染性疾病 肺部感染如肺炎、肺结核[26]；神经系统感染包括急性脑膜炎、流行性脑脊髓膜炎[26]等；消化系统感染如胃肠炎、阑尾炎[30]、腹膜炎[26]；眼部疾患如泪囊炎、角膜炎、结膜炎、睑炎[31]；头颈部感染包括耳部感染、鼻炎、扁桃体炎[32]等及各种类型败血症[23]。银也用来治疗各种传染病，如伤寒、斑疹伤寒[26]、淋病、梅毒、百日咳、白喉、猩红热、炭疽[30]等。此外，银对真菌感染导致的脚癣[33]，病毒感染引起的疱疹、疣[34]，原虫感染引起的疟疾[35]等也有效。（2）非感染性疾病 据文献报道[35]，银还可以用来治疗过敏症、慢性疲劳、牛皮癣、瘙痒症、神经衰弱等非感染性疾病。3、促进伤口愈合 公元78年，Pliny在《自然史》的第33本第35部分[36]就提到过银的这一作用。4、其它用途 除了以上三种主要的用途，银在医学上还被用作顺势疗法的一种物质[27]、印度式草药[39]等。